長(zhǎng)非編碼RNA原被認(rèn)為是基因組的垃圾，但中山大學(xué)科學(xué)家近期公布的一項(xiàng)研究結(jié)果證實(shí)，它對(duì)抑制乳腺癌的轉(zhuǎn)移起著至關(guān)重要的作用。
它是長(zhǎng)非編碼RNA“NKILA”。它若在乳腺癌中表達(dá)失調(diào)，可導(dǎo)致癌基因NFκB的異常激活及乳腺癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。經(jīng)歷5年，來自中山大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)了這一調(diào)控乳腺癌轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵角色和新機(jī)制，該成果以封面文章發(fā)表在2015年3月9日出版的國際腫瘤學(xué)研究最高學(xué)術(shù)期刊之一《癌細(xì)胞》（Cancer Cell）上。
怎樣發(fā)現(xiàn)的？從“垃圾堆”找到“寶藏”
這一機(jī)制是中山大學(xué)宋爾衛(wèi)研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)的。宋爾衛(wèi)是中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院副院長(zhǎng)，他和團(tuán)隊(duì)歷時(shí)五年的研究結(jié)果，在全球首次證實(shí)長(zhǎng)非編碼RNA可直接調(diào)控腫瘤細(xì)胞的蛋白質(zhì)信號(hào)通路，從而抑制癌基因。
說到此次的主角NKILA，宋爾衛(wèi)解釋說，它是長(zhǎng)非編碼RNA。“自上世紀(jì)50年代分子生物學(xué)誕生以來，學(xué)界的主流思想認(rèn)為，蛋白質(zhì)是一切生命過程的主角，DNA和RNA只是制造蛋白質(zhì)的藍(lán)圖和工廠。然而，自從人類基因組計(jì)劃完成以來，人們驚訝地發(fā)現(xiàn)，基因組中97%以上的DNA序列并不參與蛋白質(zhì)編碼。其中，這些不編碼蛋白質(zhì)的基因轉(zhuǎn)錄出來的RNA產(chǎn)物被稱為‘非編碼RNA’，占基因組轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物的絕大部分。”
宋爾衛(wèi)坦言，10多年前科學(xué)家對(duì)這類分子是視而不見的，以為它們只是基因組的垃圾，然而，此次的“寶藏”就是從“垃圾堆”找到的。
RNA怎么起作用的？可抑制癌基因激活
NKILA是怎么起作用的？宋爾衛(wèi)介紹說，NKILA作用對(duì)象是NFκB，“它是第一個(gè)被發(fā)現(xiàn)的調(diào)控基因轉(zhuǎn)錄的轉(zhuǎn)錄因子，在多種生命現(xiàn)象中起關(guān)鍵作用，它尤其是聯(lián)系炎癥和惡性腫瘤的關(guān)鍵因子。”宋爾衛(wèi)進(jìn)一步解釋，NFκB一旦被激活，就容易導(dǎo)致乳腺癌轉(zhuǎn)移，而腫瘤轉(zhuǎn)移，將累及命脈器官的正常功能，往往是惡性腫瘤致死的直接原因。
“抑制NFκB通路激活的化合物早已問世”，但宋爾衛(wèi)團(tuán)隊(duì)成員，孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院化療?？浦魅我腿鹬毖裕?ldquo;醫(yī)生們并不能把它直接用于臨床上治療疾病，因?yàn)樗颜５募?xì)胞功能也抑制了，會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞損害，副作用太大。”