證券時報記者 陳永輝
新冠疫苗的出現(xiàn)，讓北京科興生物半年凈賺86億美元；全球新冠檢測的訂單，也讓東方生物、九安醫(yī)療等的檢測業(yè)務(wù)實現(xiàn)爆發(fā)式增長。在與新冠病毒的戰(zhàn)役中，面對新冠賽道上的最后一塊拼圖——新冠口服藥，國內(nèi)藥企正摩拳擦掌。
百億新冠口服藥競速
最近國內(nèi)新冠藥物領(lǐng)域消息不斷。
2月21日，國家藥監(jiān)局黨組書記李利在藥審中心調(diào)研時指出，藥審中心要堅持提前介入、研審聯(lián)動，科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)、依法合規(guī)，全力以赴推動新冠病毒疫苗和治療藥物上市。五天前的2月17日，藥審中心發(fā)布了新冠藥物的臨床指導(dǎo)原則，被視作本土新冠藥物研發(fā)熱潮的前浪。而在這6天前，2月11日，國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)輝瑞新冠口服藥Paxlovid進口注冊，意味著國內(nèi)迎來首款新冠口服藥。
在各類治療新冠的藥物中，口服小分子化學(xué)藥有著價格低、可及性好、對變異株有效等多重優(yōu)點，有希望成為新冠疫情的Game-changer。
目前，歐美已有瑞德西韋、Paxlovid、Molnupiravir 3種新冠口服藥上市，并成為除了疫苗、抗體之外的重要戰(zhàn)略儲備。Paxlovid在2022年的產(chǎn)能預(yù)計會達(dá)到1.2億個療程，但產(chǎn)量仍遠(yuǎn)遠(yuǎn)跟不上需求。西南證券預(yù)計，全球口服新冠藥物市場規(guī)模為數(shù)十億至上百億美元。
在此背景下，國內(nèi)也涌現(xiàn)出一批新冠口服藥研發(fā)企業(yè)和機構(gòu)。據(jù)證券時報記者不完全統(tǒng)計，目前國內(nèi)已有13款新冠口服小分子化學(xué)藥處于臨床或申報臨床階段。
從研發(fā)進展來看，真實生物的阿茲夫定、君實生物的VV116和開拓藥業(yè)的普克魯胺已進入后期臨床，其余10款尚處于臨床前研究階段。
其中，阿茲夫定是真實生物自主研發(fā)1.1類新藥，抗艾滋適應(yīng)癥已獲批上市，正在全球(俄羅斯、巴西、中國)開展三期臨床。Clinicaltrials.gov網(wǎng)站信息顯示，阿茲夫定在巴西針對中重度新冠肺炎患者的三期臨床(NCT04668235)已完成，預(yù)計已臨近揭盲。
君實生物的VV116正在進行國際多中心II/III期臨床。在近期的一場電話會上，君實生物方面透露，VV116的全球臨床分為2個3期，第一個是針對輕中癥，計劃入組1800人至2000人，2-3個月完成入組，CDE溝通海外數(shù)據(jù)為主的結(jié)果可以支持國內(nèi)申報；第二個是基于烏茲別克斯坦數(shù)據(jù)的中重癥擴大研究，計劃入組650人，3個月內(nèi)完成入組。在此之前的1月18日，有媒體報道稱，VV116在年內(nèi)通過臨床試驗后，有望在2022年下半年遞交新藥上市申請。
同樣領(lǐng)跑的還有開拓藥業(yè)的普克魯胺，該藥為雄激素受體拮抗劑。2月11日，開拓藥業(yè)公告，普克魯胺治療輕中癥新冠患者全球多中心III期臨床試驗已在深圳市第三人民醫(yī)院完成中國首例受試者入組及給藥；針對重癥住院新冠患者的臨床試驗(NCT05009732)已在美國、烏克蘭、菲律賓全面啟動患者入組，目前正在中國臨床中心進行患者入組前的篩選。此前，普克魯胺治療輕中癥非住院新冠患者的III期臨床受挫，開拓藥業(yè)表示將調(diào)整臨床試驗方案。
新玩家還在持續(xù)入局
2月21日，科興制藥公告，與安泰維合作開發(fā)抗新冠口服藥SHEN26；1月14日，云頂新耀宣布，獲得開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化新加坡實驗藥物研發(fā)中心(EDDC)研發(fā)的一組3CL蛋白酶抑制劑的全球獨家授權(quán)。
從作用機制來分，國內(nèi)在研新冠口服主要有兩類，分別是聚合酶(RdRp)抑制劑、3CL蛋白酶抑制劑。目前，兩類藥物在臨床上已驗證有效性，已獲批的瑞德西韋、Molnupiravir為RNA聚合酶抑制劑，Paxlovid的組分之一nirmatrelvir屬于3CL蛋白酶抑制劑。
在國內(nèi)，3CL蛋白酶抑制劑的開發(fā)最為火爆，先聲藥業(yè)、廣生堂、眾生藥業(yè)等企業(yè)共布局了8個候選藥物，目前均處于臨床前研究階段。布局RNA聚合酶抑制劑的企業(yè)也不少，真實生物的阿茲夫定、君實生物的VV116均處于全球三期臨床，且分別獲得新加坡、烏茲別克斯坦的緊急使用授權(quán)。
從布局情況來看，除了聚合酶抑制劑VV116，君實生物還在和旺山旺水合作開發(fā)3CL蛋白酶抑制劑VV993，目前處于臨床前階段。歌禮制藥也同時布局了靶向RdRp、3CL蛋白酶的ASC10、ASC11。歌禮制藥曾表示，計劃于2022年上半年向中國、美國等國家提交ASC10的臨床試驗申請，于下半年向中國、美國等國家提交ASC11臨床試驗申請。
除口服藥外，新給藥途徑的新冠治療藥物也在路上。
目前，錦波生物的抗冠狀病毒1類新藥EK1霧化劑正在開展針對新冠病毒肺炎治療的I期臨床試驗。前期研究提示，EK1霧化劑對抑制英國、巴西、南非和目前全世界大范圍流行的德爾塔等各種突變株均有很好的效果。
2月16日，翰宇藥業(yè)宣布，其新冠多肽鼻噴劑項目已完成了對奧密克戎及德爾塔兩主要流行株的活病毒研究。公開資料顯示，新冠多肽鼻噴劑藥物是一款基于“多肽”序列研發(fā)的鼻噴劑，該技術(shù)與當(dāng)前新冠肺炎疫苗、口服和中和抗體等治療性藥物不同，屬于新冠肺炎和流感并行研發(fā)并兼具預(yù)防和治療的新型藥物，實現(xiàn)鼻噴劑使用方式，可提前抑制病毒。